LA Galaxy VS Chicago Fire (2 de Marzo): debuta Guillermo Barros Schelotto como técnico del Galaxy de Zlatan y lo hará frente al equipo de Bastian Schweinsteiger.
San José Earthquakes VS Montreal Impact (2 de Marzo): partido que marca el debut de Matias Almeyda al mando de los Quakes.
DC United VS Atlanta United (3 de Marzo): el campeón defensor debuta con Frank de Boer como técnico tras la salida del “Tata” Martino.
New York City FC VS DC United (10 de Marzo): Los rivales del este se enfrentan, Maxi Moralez VS Wayne Rooney.
FC Cincinnati VS Portland Timbers (17 de Marzo): la nueva franquicia de la MLS debuta como local contra el subcampeón del 2018.
Leer: Polémica: Hugo Sánchez critica al 'Tata' Martino y dice que no es bienvenido en México
Minnesota United FC VS New York City FC (13 de Abril): Darwin Quintero (Colombia), Francisco Calvo (Costa Rica) y Romario Ibarra (Ecuador) se enfrentan al equipo de la gran manzana.
Columbus Crew VS LA Galaxy (8 de Mayo): “El mellizo” regresa a Ohio, pero esta vez como técnico y como rival.
San José Earthquakes VS LA Galaxy (29 de Junio): River Plate y Boca Juniors dicen presente en la MLS, Matias Almeyda VS Guillermo Barros Schelotto.
LA Galaxy VS San José Earthquakes (12 de Julio): dos semanas después de enfrentarse en San José, viajarán a Los Ángeles para decidir el ganador de la serie.
Portland Timbers VS Atlanta United (18 de Agosto): Se repite la final del 2018 pero primera y tal vez única vez en la temporada.