El portugués Bernardo Silva (54) y el alemán Leroy Sané (66) fueron los goleadores de su equipo y los encargados de descoser al Manchester United en la segunda parte.
A falta de tres partidos para que acabe la temporada, el City es líder en solitario con 89 puntos, uno por encima del Liverpool y ya sin citas atrasadas, con los dos equipos con el mismo número de partidos disputados.
A los 'Citizens' les queda enfrentarse a Burnley (15º), Leicester (10º) y Brighton (17º), mientras que el Liverpool se medirá a Huddersfield (20º), Newcastle (13º) y Wolverhampton (7º) para intentar volver a coronarse como campeón de Inglaterra por primera vez desde 1990.
Por su parte, el Manchester United se mantiene en la sexta plaza con 64 puntos, a tres de su rival del domingo, el Chelsea (4º), a quien necesita ganar si no quiere quedar fuera de la próxima Liga de Campeones.
Sterling es bien marcado por el brasileño Fred.
Después de unos minutos de tanteo, el City abrió las hostilidades. Fred perdió el balón en su propio campo, los 'citizens' lanzaron el contrataque y el canario David Silva sirvió en la frontal del área al portugués Bernardo Silva, que venía desde atrás y disparó con dureza (18) para toparse con las manos del guardameta español David de Gea.
Todo cambia con Sané
Los de Guardiola pudieron irse con ventaja al descanso después de que una buena combinación a escasos metros de la puerta de De Gea acabara en un chut flojo de Raheem Sterling (42), fácil para el arquero local.
Al volver de vestuarios el United comenzó a encerrar a su vecino en su campo. Sabedor de que solo le valían los tres puntos, Guardiola movió el banquillo y sustituyó a su ancla en el centro del campo, el brasileño Fernandinho, por el atacante Sané.
Sané marcó el segundo y definitivo del partido.
Pudo ampliar rápidamente las diferencias el City, después de que una triangulación entre Sané, Bernardo Silva y el argentino Sergio 'Kun' Agüero se estrellara en el palo (55) pero el United no se arrugó y respondió inmediatamente, y solo dos imprecisiones evitaron que el luminoso mostrara un 1-1.
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Sin embargo el líder volvería a ver puerta poco después para sentenciar el derbi. Una conducción del veloz Sterling por la banda derecha permitió quitarse de encima a varios rivales para servir a Sané, solo por la izquierda y cuyo zurdazo acabó en la red tras tocar en un De Gea que pudo hacer más.